Bassa intensità pulsata ad ultrasuoni guarigione della frattura , lips

+

Bassa intensità ultrasuoni pulsato: guarigione della frattura astratto Ogni anno, milioni di persone in tutto il mondo sono inflitte con lesioni di frattura ossea. guarigione prematura è un peso significativo in termini di costi socio-economici, i costi di personale, e la qualità della vita dei pazienti. Bassa intensità ultrasuoni pulsato (LIPUS) ha guadagnato molta attenzione come potenziale terapia aggiuntiva per accelerare la guarigione della frattura fresca, ma la sua efficacia rimane controverso. Questo documento è presentato in due parti una revisione della letteratura seguita da una revisione sistematica. La revisione della letteratura evidenzia la fisiologia della guarigione della frattura e l'influenza LIPUS esercita sulle cellule e le molecole coinvolte in questo processo di guarigione. Nella seconda parte, vi presentiamo una revisione sistematica di studi randomizzati e controllati (RCT) valutare l'efficacia clinica di LIPUS ad accelerare il tempo per fratturare la guarigione. Le banche dati elettroniche abbiamo cercato per la revisione sistematica sono i seguenti: MEDLINE (dal 1996 al novembre 2008), EMBASE (dal 1996 al novembre 2008), e Healthstar (dal 1966 a ottobre 2008). Un processo di selezione in due fasi è stato utilizzato per valutare l'ammissibilità degli studi apportati dalle nostra ricerca. Il primo passo è stato una revisione di titoli e abstract per la selezione di studi che ha incontrato i seguenti criteri: (i) l'inclusione dei pazienti dallo scheletro con una frattura fresca, (ii) un minimo di due bracci di trattamento con almeno un braccio di ricezione LIPUS trattamento e un altro braccio trattati con placebo, (iii) l'assegnazione casuale dei pazienti ai diversi bracci di trattamento, (iv) la valutazione radiologica di tempo alla frattura di guarigione, e (v) la pubblicazione in lingua inglese. Nella seconda fase, gli articoli selezionati sono stati rivisti nel testo integrale. prove ammissibili sono stati tutti segnati in modo indipendente da due revisori per la qualità metodologica di riferimento utilizzando il 15-item CANCELLA NPT lista di controllo (Lista di controllo per valutare la relazione di una prova non farmacologiche). Abbiamo identificato un totale di settanta sette studi, nove dei quali ha incontrato i criteri di inclusione dopo la proiezione iniziale. Di questi nove prove, sette sono stati inclusi per la revisione finale. I tipi di fratture studiati tra questi sette studi clinici hanno incluso malleolare laterale, radiale, e le fratture della tibia. Tre dei sette studi hanno trovato che LIPUS riduce significativamente il tempo di guarigione rispetto al placebo, mentre gli altri quattro non ha trovato una differenza statisticamente significativa. C'è un livello notevole di incoerenza nelle conclusioni di diversi studi che hanno valutato l'efficacia di LIPUS in aggiunta per la guarigione della frattura. Anche se LIPUS ha dimostrato di essere efficace in alcuni processi per accelerare la guarigione della frattura, nessuna dichiarazione definitiva può essere fatta per quanto riguarda il suo uso universale per tutti i tipi e metodi di cura frattura frattura. RCT Future di alta qualità con campioni di dimensioni più grandi possono aiutare a chiarire le indicazioni specifiche che garantiscono o revocare la necessità di terapia LIPUS. Parole chiave: ultrasuoni, la guarigione della frattura, revisione sistematica, randomizzati studi clinici controllati INTRODUZIONE fratture ossee rappresentano una sfida medica globale per le amministrazioni sanitarie, fornitori di cure ortopediche, e pazienti, come milioni di persone in tutto il mondo sono inflitte con queste lesioni ogni anno. 1 Le fratture che guariscono idealmente senza complicazioni può richiedere mesi per guarire completamente. 2 In questo periodo di trattamento e recupero, non vi è notevole onere in termini di costi socio-economici, i costi di personale, e la qualità della vita del paziente. 2 & # x02013; 4 Per rendere le cose più fastidioso, non tutte le fratture guariscono in un & # x0201c; ideale & # x0201d; tasso, e queste unioni o pseudoartrosi ritardati aggravano ulteriormente i costi e le difficoltà personali associati con cura frattura e di recupero. 2, 4 Infatti, dei circa 6,2 milioni di fratture che si verificano ogni anno negli Stati Uniti, tra il 5% e il 10% mostra sia la guarigione ritardo o pseudoartrosi. 1 A causa delle ripercussioni significative della prematura guarigione della frattura, la ricerca sostanziale ha cercato di chiarire l'efficacia delle terapie aggiuntive per accelerare la guarigione della frattura fresca. Un tale trattamento che ha guadagnato molta attenzione è la terapia ad ultrasuoni. L'ecografia è una fonte di energia meccanica trasmessa come onde di pressione acustica oltre la portata dell'udito umano. Ha una varietà di applicazioni mediche, che vanno da uno strumento diagnostico ad un agente terapeutico. Tipicamente, a basse intensità (0,5 & # x02013; 50 mW / cm 2), ultrasuoni uno scopo diagnostico, mentre a intensità più elevate (0,2-100 W / cm 2), il suo ruolo diventa più terapeutico mediante generazione di energia termica. 5 Sebbene i primi studi hanno trovato ad alta intensità ultrasuoni per ritardare la guarigione delle ossa, studi più recenti che utilizzano gli ultrasuoni a bassa intensità pulsata (LIPUS) nel campo diagnostico hanno dimostrato gli effetti più favorevoli. 4 Il ruolo della terapia ultrasuoni nella guarigione frattura fresca rimane controverso, tuttavia, sia in termini di suo meccanismo di azione e la sua efficacia in ambito clinico. Gli obiettivi di questo studio sono stati due volte. Nella prima fase di questo studio, abbiamo effettuato una revisione della letteratura per illustrare i meccanismi attraverso i quali la terapia ad ultrasuoni è stato proposto di accelerare la guarigione delle ossa. Nella seconda fase di questo studio, abbiamo condotto una revisione sistematica di studi randomizzati e controllati (RCT) per valutare l'efficacia clinica di LIPUS per accelerare la guarigione delle ossa. ARTICOLO DI LETTERATURA Fisiologia della guarigione della frattura Il processo di guarigione di un osso fratturato prevede quattro fasi: infiammazione, la formazione del callo morbido, la formazione del callo duro, e rimodellamento osseo. A seguito di infortunio, la fase infiammatoria iniziale prevede danni ai vasi sanguigni, tessuto periostale, unità osteon, e canali perforanti. 6 I vasi sanguigni danneggiati provocano la formazione di un ematoma frattura, che funziona per occludere il flusso sanguigno al sito di lesione. Tale occlusione dei risultati flusso ematico necrosi dell'osso e successivamente, il rilascio di citochine infiammatorie che avviano angiogenesi e inducono osteoclastico e l'attività macrofagica. 1, 6 angiogenesi è fondamentale nella realizzazione adeguata di ossigeno, nutrienti, e le cellule nel sito di lesione per promuovere la guarigione, considerando osteoclasti e macrofagi funzione nella rimozione del tessuto morto e detriti cellulari. 7 A seguito di infiammazione è la genesi di un callo morbido o fibrocartilaginea. Angiogenesi promuove la consegna di cellule osteogeniche e fibroblasti al sito di lesione, causando la formazione di un x0201c iniziale & #; ProCallus & # x0201d ;. 6, 7 I fibroblasti secernono collagene per collegare temporaneamente le estremità rotte dell'osso, e le cellule osteogeniche differenziano nell'ambiente avascolare in condroblasti. I chondroblasts successivamente depositano fibrocartilagine, che converte il ProCallus nella caratteristica callo soffice nel processo di guarigione della frattura. 6, 8 Fracture guarigione prosegue con l'evoluzione del callo morbido in un disco, callo osseo. Questo processo viene avviato dalla differenziazione di cellule osteogeniche in osteoblasti nel tessuto osseo ben vascolarizzato. Gli osteoblasti avviano ossificazione intramembranosa, sostituendo il callo morbido con una rete trabecole di osso che collega sviluppo e frammenti ossei necrotiche. 1, 6 operazione si effettua attraverso il rilascio di sali di matrice ossea e calcio organici sequestrati dall'interno delle osteoblasti. 9 Il rimodellamento osseo è la fase finale di guarigione della frattura. Gli osteoclasti continuano per rimuovere il tessuto osseo necrotico per accogliere spazio per l'osso neoformato. 6 Contemporaneamente, osteoblasti sostituire l'osso trabecole con osso compatto attraverso encondrale. 1 L'unica impronta sinistra di riparazione ossea è una zona ispessita sulla superficie dell'osso manca la presenza di una cicatrice fibrotica. 6, 7 Un numero consistente di studi stanno esaminando diversi interventi per migliorare il già citato processo di guarigione della frattura. Ricerca sulle cellule staminali, terapia genica, la somministrazione del farmaco, le trasfusioni, e l'ecografia sono solo alcune delle attuali aree di ricerca. 10 L'uso di ultrasuoni come strumento terapeutico è di particolare interesse, fornendo uno stimolo fisico non invasivo che può migliorare la guarigione della frattura. Ultrasuoni: Che cosa è e che cosa fa? Una comprensione fondamentale di ultrasuoni funzionalità (US) è ​​essenziale per comprendere il suo ruolo nella fisiologia della guarigione della frattura. Ultrasound è una modalità che applica energia acustica transcutaneo per scopi diagnostici e terapeutici. Le onde sonore prodotte da un cristallo piezoelettrico sono trasmessi attraverso vari tessuti del corpo per indurre un certo numero di cambiamenti fisiologici implicati nella guarigione dei tessuti. 11, 12 La proporzione delle onde sonore assorbite da un tessuto specifico è direttamente correlata alla densità del tessuto. Bone possiede in genere il tessuto più denso in una determinata zona, consentendo l'uso di onde degli Stati Uniti per indirizzare in modo efficace le aree in cui possono manifestarsi anomalie ossee. 13 LIPUS, in particolare, serve come un potenziale terapeutico non invasivo verso la guarigione della frattura. 2 Le onde amministrate da LIPUS indurre stress micromeccanica nel sito di frattura, che si conclude con la stimolazione di varie risposte molecolari e cellulari coinvolti nella guarigione delle fratture. 1 Il osteogenico benefici e gli effetti angiogenici osservati dopo somministrazione LIPUS sono in gran parte non termico (& # x0003c; 1 & # x000b0; C), e piuttosto di natura meccanica. I parametri operativi utilizzati per realizzare questi benefici includono un / cm 2 intensità di 30 mW, 1,5 MHz frequenza ripetuta a 1 kHz, e una larghezza di impulso di 200 & # x003bc; s somministrata per 20 minuti ogni giorno. 1, 4 Ultrasuoni: Come si esercita sollecitazioni meccaniche? Due meccanismi proposti esistono suggerendo come LIPUS induce sollecitazioni micromeccanica nei tessuti ossei: (i) lo spostamento delle estremità fratturate e (ii) la cavitazione. Il primo meccanismo coinvolge il movimento causato ad entrambe le estremità di un osso fratturato dalle onde pulsate di LIPUS. Un corpo di ricerca suggerisce che questo movimento si verifica su scala nanometrica (spostamenti di 0,15 & # x02013; 0,55 nm) per stimolare percorsi molecolari e cellulari coinvolti nella guarigione. 14 Claes e Willie 1 suggeriscono che i risultati LIPUS in uno spostamento micromovimenti (0,5 & # x02013; 2 mm) ai confini dei tessuti molli e duri (calli molli e duri, rispettivamente), la produzione di uno stimolo meccanico più salienti per i meccanorecettori integrine coinvolte nella segnalazione cellulare e la differenziazione osteogenico. Rimane incerta su quale di questi meccanismi di spostamento dominano nel migliorare il processo di guarigione della frattura. L'altro meccanismo proposto per LIPUS indotto lo stress micromeccanica ai tessuti ossei comporta la cavitazione acustica e lo streaming. Questo pensiero sostiene l'idea che pulsano le onde sonore provenienti LIPUS permettono l'accumulo di bolle di gas all'interno delle cellule e dei tessuti, creando una cavità per supportare lo streaming acustico. Queste bolle possono rimanere sia stabile (cavitazione stabile) o instabile (la cavitazione instabile). cavitazione stabile permette uno streaming acustica, che provoca una leggera turbolenza o flusso circolare di fluidi tissutali come onde sonore manovrano intorno alle bolle di gas. 15 Questo processo culmina nella maggior permeabilità cellulare, provocando un conseguente aumento della pressione sanguigna al sito di lesione. La pressione sanguigna elevata accelera la guarigione, migliorando lo scambio di gas e la consegna dei nutrienti. 16 risultati cavitazione instabile in scoppiare le bolle, con l'energia risultante stimolando tessuti circostanti. 17 Ultrasound: L'effetto di sollecitazioni meccaniche sulle molecole e cellule Diversi studi hanno dimostrato il potenziale per LIPUS per accelerare la guarigione della frattura alterando meccanismi molecolari e cellulari coinvolti in ogni fase del processo di guarigione. Il ruolo delle integrine Le integrine svolgono un ruolo particolarmente importante nel modulare segnalazione cellulare coinvolti nella guarigione delle fratture. 14 Agire come meccanocettori, integrine proteine ​​reagiscono alle vibrazioni e variazioni di pressione create dalla LIPUS nell'ambiente cellulare. Questi stimoli meccanici aumentano adesioni focali (cluster integrine) su fibroblasti e upregulate mRNA espressione delle integrine in osteoblasti. 18, 19 Questi cambiamenti aumentano la sensibilità delle rispettive cellule di movimento nel ambiente e aumentare la loro capacità di segnalazione intracellulare. 14 Il risultato più significativo di segnalazione intracellulare indotta in osteoblasti è l'attivazione accresciuta dell'enzima cicloossigenasi-2 (COX-2). 20 Ciò si traduce in un aumento della produzione di prostaglandina E2, un leucotrieni critico per mineralizzazione efficaci durante encondrale del callo morbido. 21 Effetto sulla encondrale Alizarina colorazione rosso è verificato un aumento nella formazione di noduli calcio all'interno osteoblasti seguenti LIPUS. 22 Ciò si traduce in una maggiore rigidità e spessore del callo osseo e la frattura guarita. 1 LIPUS-enhanced encondrale si traduce anche in una zona più ampia e una maggiore estensione della formazione del callo osseo dalla deposizione minerale aumentata. Questi cambiamenti sono dimostrati da una frattura gap più piccolo successivo LIPUS, così come una maggiore massa ossea corticale. 1 volume Aumento delle ossa, lo spessore corticale e apposizione minerale suggeriscono inoltre che LIPUS può aumentare l'attività anabolica degli osteoblasti, soprattutto nelle prime fasi nella loro differenziazione come un lignaggio. 12 Gli studi hanno anche dimostrato un aumento della fagocitosi durante l'infiammazione, la formazione del callo accelerato e catalizzato la mineralizzazione in seguito alla somministrazione LIPUS. 23, 24 Effetto sulla cellule coinvolte nella guarigione delle fratture LIPUS svolge un ruolo nello stimolare la differenziazione di alcune delle cellule coinvolte nella guarigione delle fratture. Questi includono chondroblasts, cellule mesenchimali, fibroblasti e osteoblasti. 1 LIPUS aumenta l'espressione di aggrecano, una macromolecola strutturale della cartilagine che agisce come un potente stimolante di chondrogenesis. L'aumento della concentrazione di porta aggrecano alla differenziazione condroblasto accelerato in condrociti. 25 avente più condrociti al sito della ferita risultati in un aumento del rilascio di condroitin solfato, un componente essenziale nel sostenere strutture cartilaginee ed ossee. 6, 8 Inoltre, a causa del meccanismo di cavitazione suddetto, LIPUS aumenta la pressione arteriosa nel sito di frattura a causa di un aumento della permeabilità vascolare. 17 Questo aumento della pressione idrostatica è stato collegato a una maggiore differenziazione delle cellule staminali mesenchimali in chondroblasts, che possono anche aumentare lo sviluppo del insensibile fibrocartilaginous. 6, 26 LIPUS provoca anche aumentata espressione di geni precoci osteogeniche, tra cui osteonectin, osteopontina, e il fattore-1 di crescita insulino. Questi giocano un ruolo cruciale nel garantire la corretta differenziazione degli osteoblasti. 27, 28 cellule osteoprogenitrici dal midollo osseo possono differenziarsi in osteoblasti ad un tasso maggiore rilevando l'aumento LIPUS indotto della pressione sanguigna locale tramite le proteine ​​integrine membranose. 14, 18, 19, 26 In alternativa, le maggiori pressioni idrostatiche esercitate da LIPUS può ridurre differenziazione degli osteoclasti da cellule progenitrici distribuiti sulla frattura tramite angiogenesi. 26 interessante notare, lo stress emodinamico shear indotta da un aumento della pressione sanguigna e conseguente flusso maggiore di fluido, così come una maggiore turbolenza dei fluidi causata dalle onde sonore modalità alla frattura possono agire come stimolante prominente nel reclutamento di cellule osteoprogenitrici dal midollo osseo , migliorando così la guarigione ossea e rimodellamento. 9, 15, 26 Come accennato in precedenza, LIPUS provoca molto piccole variazioni di temperatura del tessuto. 1 Welgus et al. 29 suggeriscono che queste piccole alterazioni di temperatura del tessuto possono stimolare la collagenasi interstiziale o enzimi collagenasi-1-fibroblastico che assistono nella formazione del callo morbido e colmare le estremità fratturate dell'osso insieme. Infine, l'angiogenesi si arricchisce di LIPUS attraverso un aumento di espressione di mRNA e produzione di fattore di crescita vascolare endoteliale sia da osteoblasti e cellule umani periostali. 30, 31 Nonostante la sostanziale di ricerca cellulare che ha cercato di rivelare i meccanismi attraverso i quali la terapia LIPUS migliora la guarigione della frattura, incertezza per quanto riguarda questi meccanismi persiste. Tuttavia, c'è prove cliniche, oltre al laboratorio di cui sopra prove che LIPUS induce cambiamenti che possono facilitare e accelerare l'unione delle ossa rotte. Diversi studi randomizzati hanno valutato l'utilità di LIPUS come terapia di guarigione della frattura, come discusso nel seguente revisione sistematica. REVISIONE SISTEMATICA Obbiettivo Abbiamo condotto una revisione sistematica di studi randomizzati per valutare se LIPUS accelera il tempo di fratture riportate in pazienti dallo scheletro di guarigione. metodi strategia di ricerca Un investigatore cercato sistematicamente attraverso diversi database elettronici per identificare e recuperare importanti studi randomizzati pubblicati in lingua inglese dal 1966 al novembre 2008. In particolare, tre database sono stati cercati: MEDLINE (dal 1996 al novembre 2008), EMBASE (dal 1996 al novembre 2008) e Healthstar (dal 1966 a ottobre 2008). Per tutti i database, abbiamo usato i termini seguenti di ricerca: (i) e # x0201c; ultras * & # x0201d; (Ii) & # x0201c; frattura guarigione & # x0201d; e (iii) & # x0201c; # x0201d casuale * &.; Gli asterischi (& # x0201c; * & # x0201d;) sono stati utilizzati per migliorare la sensibilità della nostra strategia di ricerca, come qualsiasi parola con le lettere che precedono l'asterisco verrebbe incorporata nella ricerca. Ad esempio, il termine # x0201c; * casuale & # x0201d; avrebbe prodotto documenti che utilizzano termini come & # x0201c, randomizzato, & # x0201d; & # X0201c, in modo casuale, & # x0201d; o semplicemente & # x0201c;. & # casuale x0201d; Così, incorporando questi asterischi, abbiamo cercato di limitare l'esclusione accidentale di prove potenzialmente rilevanti. criteri di ammissibilità I criteri di ammissibilità per l'inclusione delle prove nella revisione sistematica corrente sono stati stabiliti a priori, cioè prima che la strategia di ricerca è stato concepito e realizzato. studi potenzialmente rilevanti che possono essere compresi dovevano soddisfare i seguenti criteri: (i) l'inclusione dei pazienti dallo scheletro con una frattura fresca, (ii) un minimo di due bracci di trattamento con almeno un braccio in trattamento LIPUS e un altro braccio trattati con placebo, ( iii) l'assegnazione casuale dei pazienti ai diversi bracci di trattamento, (iv) la valutazione radiologica di tempo alla frattura di guarigione, e (v) la pubblicazione in lingua inglese. Un investigatore eseguito un processo di selezione in due fasi per valutare l'ammissibilità di tutti gli studi generati dal citato strategia di ricerca. Il primo passo ha comportato la revisione di tutti i titoli e abstract. Solo gli studi che hanno soddisfatto i suddetti cinque criteri di inclusione in base alle loro abstracts sono stati selezionati per la seconda fase di screening, che consisteva in una revisione full-text per criteri di ammissibilità. qualità metodologica prove ammissibili sono stati tutti valutati per la loro qualità di riferimento come determinato dalla lista di controllo CANCELLA NPT (Lista di controllo per valutare la relazione di una prova non farmacologiche). Il CANCELLA TNP è una lista di controllo 15-item (10 articoli primari e 5 elementi secondari) che valuta la qualità segnalazione di studi randomizzati non farmacologici. In sintesi, i principali elementi di questa lista di controllo valutare (i) generazione di sequenza di allocazione, (ii) occultamento di assegnazione, (iii) i dettagli di intervento, (iv) il fornitore di assistenza di abilità, (v) partecipante aderenza, (vi) accecante dei partecipanti, (vii) accecante di fornitori di cure, (viii) accecante di valutatori di esito, (ix) programma di follow-up, e (x) l'utilizzo del principio intention-to-treat. Le domande su questa lista di controllo sono in genere risolte come & # x0201c; sì & # x0201d; & # X0201c; no & # x0201d; o & # x0201c; chiaro & # x0201d.; Due investigatori applicati indipendentemente questa lista di controllo per tutte le prove ammissibili e le loro risposte sono state confrontate. Eventuali discrepanze sono state risolte dalla revisione congiunta delle prove necessarie fino a quando è stato raggiunto il consenso. Per migliorare la nostra affidabilità interrater, abbiamo utilizzato una linea guida di punteggio supplementare che ha fornito un approccio obiettivo di rispondere a ogni elemento della lista di controllo. Estrazione dati L'esito di interesse per lo scopo di questa revisione è & # x0201c, il tempo di guarigione & # x0201d; fratture di fresco. I dati sul tempo di guarigione, come determinato esclusivamente da prove radiografico (ponte di tre o quattro cortecce), è stata la misura di esito preferito e estratti da studi che riportavano tali dati. Se uno studio non ha utilizzato la valutazione radiografica come sola misura di guarigione della frattura e questa informazione non era disponibile, giorni di tempo per la guarigione della frattura è stato registrato sulla base di criteri che definiscono quel particolare dello studio (ad esempio combinazione di stabilità clinica senza dolore e la guarigione radiologica). Ulteriori informazioni estratte dagli studi inclusi dettagli dell'intervento ultrasuoni e di controllo, i dati dei pazienti (dimensione del campione, di età), e le caratteristiche di frattura (tipo, trattamento delle fratture). R ISULTATI Abbiamo identificato un totale di settanta sette studi, di cui nove incontrato i criteri di inclusione dopo lo screening iniziale dei titoli e abstract. Di questi nove prove, sette sono stati inclusi per la revisione finale [Figura 1]. Tra i due esclusi, un 32 era una relazione sui dati precedentemente pubblicati su due RCT (entrambi i quali sono inclusi in questa revisione). Il secondo studio consisteva di 33 pazienti che sono stati anche analizzati in un documento diverso 34 scritta dallo stesso autore. Questa sovrapposizione dei pazienti nei due documenti è stata verificata dall'autore, e solo la carta con il periodo di reclutamento più lungo e più grande dimensione del campione è stato incluso in questa recensione. Strategia di ricerca e lo screening Per garantire che la nostra ricerca non ha inavvertitamente omettere le prove rilevanti, attraversiamo con riferimenti nostri risultati di ricerca con altre due revisioni sistematiche che valutano studi che hanno valutato l'effetto di LIPUS sulla guarigione della frattura. Nella revisione da Busse et al. . (2002) ha pubblicato la loro strategia di ricerca comprendeva cinque database elettronici, una ricerca mano di sette riviste, così come contatto esperti del settore. 4 Incorporando studi di qualsiasi lingua, la loro strategia di ricerca ha prodotto sei prove, di cui il nostro studio trascurato un processo con Emami et al. 35 Più recentemente, Walker e soci 36 eseguita una revisione nel 2007 e incorporato cinque studi randomizzati, di cui la nostra ricerca trascurato lo stesso processo con Emami et al. 35 Tuttavia, questo documento è stato escluso dall'analisi finale Busse et al. come si sono resi conto che ha riportato i dati sulla stessa popolazione di pazienti come una seconda relazione Emami et al. 37 - la quest'ultimo incluso nella nostra recensione corrente. Inoltre, dei sette studi inclusi nella nostra recensione, tre studi non sono stati valutati da una di queste altre recensioni. Valutazione della qualità con CANCELLA NPT I risultati della valutazione della qualità di reporting sono riportati in tabella 1. Tre (43%) dei sette studi riportati in modo esplicito un mezzo appropriato per randomizing loro pazienti, e di questi tre studi, due studi (29%) ha occultato l'assegnazione del paziente prima della randomizzazione . Le prove rimanenti non hanno adeguatamente effettuare, o sono poco chiari per reporting, randomizzazione e occultamento. Tutti e sette (100%) gli studi forniti sufficienti dettagli sul protocollo di trattamento e aveva gli stessi orari di follow-up per entrambi i bracci di trattamento. Qualità delle relazioni in RCT ha valutato con il chiaro TNP Il lavoro precedente ha dimostrato che il termine # x0201c; in doppio cieco & # x0201d; ha una interpretazione incoerente, e spesso descrive accecante di varie combinazioni di parti coinvolte in un processo di ricerca (cioè pazienti e operatori sanitari, pazienti e valutatori di esito, etc.). 38 Pertanto, nonostante tutte le sette prove nella nostra recensione affermando che i loro studi sono stati & # x0201c, in doppio cieco, & # x0201d; abbiamo richiesto il rapporto per chiarire esattamente che è stato accecato. In tutti e sette (100%) gli studi, i pazienti sono stati accecati sul fatto che stavano ricevendo ecografia o placebo. In sei (86%) gli studi, il trattamento (ecografia o placebo) è stato auto-somministrato e il & # x02018; i fornitori di assistenza & # x02019; (cioè pazienti) sono stati accecati, mentre l'assessore risultato è stato accecato su cinque (71%) dei sette studi. Negli studi rimanenti, non era chiaro se i fornitori di cure e valutatori di esito sono stati accecati o cieco. caratteristiche di studio Tutti i sette studi randomizzati loro pazienti in due gruppi di trattamento: un gruppo di ultrasuoni e un gruppo placebo. Inoltre, in tutti gli studi, il gruppo di trattamento ha ricevuto 20 minuti di terapia ad ultrasuoni ogni giorno dal sistema di Sonic accelerato la guarigione della frattura (Exogen, Piscataway, NJ). 39 Sei studi specificate le caratteristiche del segnale ultrasonico utilizzato. Tutti e sei usato un segnale ad ultrasuoni costituito da una larghezza di scoppio di 200 & # x003bc; s contenente 1,5 MHz onde sinusoidali, con una frequenza di ripetizione di 1 kHz, e un spazio intensità media temporale di 30 mW / cm 2. 5, 34, 37, 40 & # x02013; 42 In termini di gruppo di controllo, tutte le sette studi pazienti trattati per 20 minuti al giorno con un'unità sham ultrasuoni. I sette studi clinici hanno arruolato un totale di 262 pazienti, e il numero di pazienti reclutati in ogni prova variava da 22 a 66. C'erano un totale di 283 fratture trattate e la dimensione del campione trattato per ciascuna prova variava da 22 67 (selezionare i pazienti avevano fratture multiple). Tra i cinque studi che hanno fornito informazioni sulla distribuzione per età, i pazienti arruolati in questi studi variava da 17 a 73 anni di età [Tabella 2]. Sintesi delle RCT confronto LIPUS al placebo Fratture, trattamenti e il tempo di guarigione della frattura Diversi tipi di fratture e modalità di trattamento sono stati studiati tra le sette prove [Tabella 2]. Il tempo di guarigione delle fratture per ogni prova è presentato nella Tabella 3. Tempo di fratturare la guarigione-LIPUS rispetto al placebo fratture laterali malleolari Handolin e colleghi hanno effettuato due studi randomizzati per valutare l'effetto del LIPUS sulla guarigione delle fratture laterali malleolari trattati con un auto-rinforzato poli-L-lattide (SR-PLLA) Vite bioassorbibile. 34, 40 Nel primo di questi studi, tutti i 30 pazienti sono stati sottoposti fissazione della frattura con la vite bioriassorbibile seguita da immobilizzazione per sei settimane in un cast rimovibile. Dopo la seconda settimana postoperatoria, 15 pazienti hanno ricevuto terapia ultrasuoni e 15 hanno ricevuto placebo per una durata di sei settimane. Al follow-up finale sulla settimana postoperatoria dodicesima, la valutazione radiografica di tempo per la guarigione della frattura, come misurato da callo formazione-ha rivelato alcuna differenza significativa tra i due gruppi (14/15 in LIPUS vs 12/15 a placebo aveva dimostrato la formazione del callo su posterior corteccia del perone). 34 Nel loro secondo studio, hanno reclutato 22 pazienti e hanno seguito lo stesso protocollo in termini di fissazione della frattura, l'immobilizzazione, così come inizio e la durata degli ultrasuoni o la terapia con placebo. Non c'è stata differenza tra i gruppi riguardo alla formazione di callo alla settimana postoperatoria dodicesima (8/10 in LIPUS e 9/11 nel gruppo placebo aveva sviluppato un callo). In questo studio, i pazienti sono stati valutati anche con tomografia computerizzata multidetettore (MDCT) per valutare la guarigione dell'osso endossea, valutata come la parte di 'unita' a & # x02018; pseudoartrosi & # x02019; linea di frattura. A nove settimane dopo l'intervento, nessuna differenza è stata trovata tra i gruppi (42,5% vs 38,8% LIPUS placebo, p = 0,812). 40 fratture radiali In uno studio multicentrico da Kristiansen e soci, è stato valutato l'effetto della LIPUS sul tasso di guarigione delle fratture metafisarie dorsale angolati del radio distale. 60 pazienti (61 fratture) sono stati tutti trattati con riduzione chiusa e immobilizzazione con un cast di sotto-il-gomito. Entro sette giorni di sofferenza frattura, tutti i pazienti sono stati trattati e ha iniziato a ricevere ultrasuoni (n = 30) o placebo Terapia (n = 31) e ha continuato a ricevere la terapia per un totale di dieci settimane. La valutazione radiografica per la completa transizione di tutti e quattro cortecce (dorsale, volare, radiale e ulnare) ha rivelato una significativa riduzione del tempo di guarigione delle fratture tra il gruppo LIPUS e placebo, a favore del gruppo LIPUS (61 & # x000b1; 3 giorni LIPUS vs 98 & # x000b1; 5 giorni con placebo, differenza di 37 giorni, P & # x0003c; 0,0001). Questo studio ha anche dimostrato che l'effetto significativo di ultrasuoni sul tempo di guarigione persisteva dopo che i pazienti sono stati stratificati per età (& # x02264; 49 vs & # x02265; 50), il sesso e il grado di angolazione volare prima della riduzione (& # x02264; & # x02212; 9 & # x000b0; contro & # x02265; & # x02212; 10 & # x000b0;). 5 fratture tibiali Diversi studi hanno affrontato l'uso di LIPUS di vari tipi di fratture tibiali con diverse modalità di trattamento. risultati significativi La terapia LIPUS ha dimostrato di ridurre in modo significativo i tempi di guarigione in uno studio di 67 chiusi o grado I aprire fratture diafisarie di tibia, trattate con riduzione chiusa e immobilizzazione gessata. Il tempo a colmare di tutte e quattro le cortecce era significativamente inferiore per le 33 fratture trattate con LIPUS che per il 34 trattati con placebo (114 & # x000b1; 7,5 giorni LIPUS vs 182 & # x000b1; 15,8 giorni con placebo, p = 0,0002). È stato inoltre dimostrato che la posizione della frattura-prossimale, medio o distale-ha non influenzare l'efficacia della terapia LIPUS. 41 Inoltre sostiene l'uso LIPUS come terapia efficace per il trattamento delle fratture tibiali sono i risultati di Leung et al. Studio. Nel loro studio di 30 complessi fratture tibiali aperta e chiusa, i pazienti sono stati trattati con inchiodamento endomidollare alesati (diafisario chiuso e gustillo I e II fratture aperte) o fissatore esterno (metafisaria e fratture gustillo IIIA). Il tempo di guarigione tra il LIPUS (n = 16) e placebo (n = 14) - sia terapie che inizia sulla stabilizzazione del paziente e continuando per novanta giorni-era significativamente ridotta nel gruppo LIPUS come determinato dalla comparsa di un terzo callo (11,5 & # x000b1, 3 settimane per LIPUS vs 20 & # x000b1, 4.4 settimane per il placebo, P & # x0003c; 0,05). Entrambi i gruppi LIPUS e placebo erano paragonabili per il numero di fratture aperte e chiuse. 42 risultati non significativi In contrasto con gli studi sopra menzionati, altri studi hanno dimostrato risultati contrastanti riguardanti il ​​trattamento delle fratture tibiali con la terapia LIPUS. Emami et al. studiato un campione di 30 pazienti con fratture tibiale trattati con un chiodo endomidollare alesato e bloccato. Entro tre giorni postoperatori, metà dei pazienti sono stati trattati con LIPUS e l'altra metà al placebo, per una durata di settantacinque giorni. Non vi era alcuna differenza significativa nel tempo di guarigione radiografica (ponte di tre o quattro cortecce) tra i due gruppi (155 & # x000b1; 22 giorni per LIPUS vs 129 & # x000b1; 12 giorni per il placebo). 37 In uno studio su 26 giovani adulti (43 fratture) sottoposti a un rigoroso programma di formazione di sei settimane a US Naval Academy, l'effetto della LIPUS sul tempo di guarigione delle fratture da stress della tibia è stata valutata. Tutte queste reclute fisicamente in forma sono stati trattati con terapia standard costituita da protetto portante, esercizio aerobico alternativa, la supplementazione di calcio, e multivitaminico quotidiano. Inoltre, 14 hanno ricevuto la terapia ad ultrasuoni, mentre 12 hanno ricevuto il placebo fino stabilità clinica (assenza di dolore sul indolore sola gamba hop palpitazioni +), così come radiografico & # x0201c; segni & # x0201d; della guarigione. 43 2 Le note