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indapamide indapamide Descrizione Indapamide è un antiipertensivo / diuretico orale. La sua molecola contiene sia una frazione polare solfamoil clorobenzammide e metilindolina frazione liposolubile. Differisce chimicamente dalle tiazidi in quanto non possiede il sistema di anelli thiazide e contiene un solo gruppo solfonammide. Il nome chimico del Indapamide è 4-cloro N - (2-metil-1-indolinyl) -3-Sulfamoylbenzamide, e il suo peso molecolare è 365,84. Il composto è un acido debole, pK a = 8,8, ed è solubile in soluzioni acquose di basi forti. È da bianco a giallo cristallino-polvere bianca (tetragonale), ed ha la seguente formula di struttura: Ogni compressa, per la somministrazione orale, contiene 1,25 mg o 2,5 mg di indapamide. Inoltre, ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: amido di mais, ipromellosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato, maltodestrina, cellulosa microcristallina, polidestrosio, glicole polietilene, talco, biossido di titanio, Triacetina. La compressa 1,25 mg contiene anche FD & amp; C giallo lacca di alluminio # 6 (tramonto lago giallo). Indapamide - Farmacologia Clinica Indapamide è il primo di una nuova classe di antipertensivi / diuretici, i indoline. La somministrazione orale di 2,5 mg (due 1,25 mg) di Indapamide a soggetti maschi prodotti concentrazioni di picco di circa 115 ng / mL del farmaco nel sangue entro due ore. La somministrazione orale di 5 mg (due 2,5 mg) di Indapamide a soggetti maschi sani prodotta concentrazioni di picco di circa 260 ng / mL del farmaco nel sangue entro due ore. Almeno il 70% di una singola dose orale viene eliminato dai reni e un ulteriore 23% dal tratto gastrointestinale, probabilmente compresa la via biliare. L'emivita di Indapamide nel sangue intero è di circa 14 ore. Indapamide è preferenzialmente e reversibilmente ripresa da eritrociti nel sangue periferico. Il rapporto sangue / plasma intero è di circa 6: 1 al momento del picco di concentrazione e diminuisce a 3,5: 1 a otto ore. Dal 71 al 79% del indapamide nel plasma è reversibile alle proteine plasmatiche. Indapamide è un farmaco ampiamente metabolizzato, con solo circa il 7% della dose totale somministrata, recuperata nelle urine come farmaco invariato durante le prime 48 ore dopo la somministrazione. L'eliminazione urinaria di 14 C-marcato Indapamide e metaboliti è bifasica con una emivita terminale di escrezione della radioattività totale di 26 ore. In un doppio cieco, controllato con placebo di progettazione parallelo ipertensione, dosi giornaliere di indapamide tra 1,25 mg e 10 mg di prodotto dose-correlati effetti antipertensivi. Le dosi di 5 e 10 mg non erano distinguibili gli uni dagli altri, anche se ciascuno è stato differenziato rispetto al placebo e 1,25 mg Indapamide. A dosi giornaliere di 1,25 mg, 5 mg e 10 mg, una riduzione media del potassio sierico di 0,28, 0,61 e 0,76 mEq / L, rispettivamente, è stata osservata e acido urico è aumentato di circa 0,69 mg / 100 ml. In altri design paralleli, dose-ranging trial clinici in ipertensione ed edema, dosi giornaliere di indapamide tra 0,5 e 5 mg ha prodotto effetti dose-correlati. Generalmente, le dosi di 2,5 e 5 mg non erano distinguibili l'uno dall'altro anche se ciascuno è stato differenziato dal placebo e da 0,5 o 1 mg Indapamide. A dosi giornaliere di 2,5 e 5 mg una diminuzione media del potassio sierico di 0,5 e 0,6 mEq / litro, rispettivamente, è stato osservato e acido urico aumentata di circa 1 mg / 100 ml. A queste dosi, gli effetti di indapamide sulla pressione arteriosa ed edema sono approssimativamente uguali a quelli ottenuti con dosi convenzionali di altri antipertensivi / diuretici. Nei pazienti ipertesi, dosi giornaliere di 1,25, 2,5 e 5 mg di indapamide non hanno inotropi cardiaca apprezzabile o effetto cronotropo. Il farmaco riduce la resistenza periferica, con poco o nessun effetto sulla gittata cardiaca, frequenza o del ritmo. La somministrazione cronica di indapamide per pazienti ipertesi ha poco o nessun effetto sulla velocità di filtrazione glomerulare o flusso plasmatico renale. Indapamide ha avuto un effetto antipertensivo in pazienti con vari gradi di insufficienza renale, anche se in generale, effetti diuretici sono diminuiti come la funzione renale ridotta. In un piccolo numero di studi controllati, Indapamide assunto con altri farmaci antipertensivi, come idralazina, propranololo, guanetidina e metildopa, sembrava avere l'effetto additivo tipico dei diuretici tiazidici. Indicazioni e impiego per Indapamide compresse indapamide sono indicate per il trattamento dell'ipertensione, da soli o in combinazione con altri farmaci antiipertensivi. compresse indapamide sono indicati anche per il trattamento di sale e ritenzione di liquidi associati con insufficienza cardiaca congestizia. Uso in Gravidanza: L'uso di routine di diuretici in una donna altrimenti sano è inadeguato ed espone madre e del feto a rischio di inutili (vedi PRECAUZIONI). I diuretici non impediscono lo sviluppo di tossiemia della gravidanza, e non vi è alcuna prova sufficiente che sono utili nel trattamento di tossiemia sviluppato. L'edema durante la gravidanza può derivare da cause patologiche o dalla fisiologica e le conseguenze meccaniche della gravidanza. Indapamide è indicato in gravidanza quando l'edema è dovuto a cause patologiche, così come è in assenza di gravidanza (vedi comunque PRECAUZIONI). edema dipendente in gravidanza, risulta dalla restrizione di ritorno venoso dall'utero espanso, viene opportunamente trattato attraverso elevazione degli arti inferiori e utilizzo di calze elastiche; uso di diuretici per abbassare il volume intravascolare in questo caso è illogico e inutile. C'è ipervolemia durante la gravidanza normale che non è dannoso né al feto o la madre (in assenza di malattie cardiovascolari), ma che è associato con edema, incluso edema generalizzato nella maggior parte delle donne in gravidanza. Se questo edema produce disagio, aumento decubito spesso fornire sollievo. In rari casi, questa l'edema può causare disagio estremo che non è alleviato dal riposo. In questi casi, un breve ciclo di diuretici può fornire sollievo e può essere appropriato. Controindicazioni Anuria. Conosciuta ipersensibilità al Indapamide o ad altri farmaci sulfamidico-derivati. Avvertenze I casi gravi di iponatriemia, accompagnati da ipopotassiemia, sono stati riportati con dosi raccomandate di indapamide. Questo si è verificato soprattutto nelle donne anziane. (Vedere PRECAUZIONI, geriatrica Usa) Questa sembra essere dose-dipendente. Inoltre, un ampio studio caso-controllo farmacoepidemiologia indica che vi è un aumento del rischio di iponatriemia con Indapamide 2.5 mg e 5 mg dosi. L'iponatriemia considerati possibilmente clinicamente significativo (& lt; 125 mEq / L) non è stata osservata in studi clinici con il dosaggio di 1,25 mg (vedi PRECAUZIONI). Così, i pazienti devono essere avviati alla dose di 1,25 mg e mantenuti alla dose più bassa possibile. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Ipokaliemia si verifica comunemente con i diuretici (vedi REAZIONI AVVERSE), e il monitoraggio degli elettroliti è essenziale, in particolare nei pazienti che sarebbero a maggior rischio di ipopotassiemia, come quelli con aritmie cardiache o che stanno ricevendo glicosidi cardiaci concomitanti. In generale, i diuretici non devono essere somministrati in concomitanza con il litio perché riducono la clearance renale e aggiungere un alto rischio di tossicità del litio. Leggi informazioni sulla prescrizione di preparati al litio prima dell'uso di tale terapia concomitante. Precauzioni Generale Ipokaliemia, iponatriemia, e gli altri squilibri idro-elettrolitico. determinazioni periodiche degli elettroliti sierici deve essere effettuato ad intervalli appropriati. Inoltre, i pazienti devono essere osservati per segni clinici di squilibrio idrico o elettrolitico, come iponatremia, alcalosi ipocloremica, o ipopotassiemia. I segnali di pericolo includono secchezza delle fauci, sete, debolezza, affaticamento, letargia, sonnolenza, agitazione, dolori muscolari o crampi, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali. determinazioni elettrolitici sono particolarmente importanti in pazienti che sono vomito eccessivamente o la ricezione di liquidi per via parenterale, in pazienti soggetti a squilibrio elettrolitico (compresi quelli con insufficienza cardiaca, malattie renali, e la cirrosi), e nei pazienti che seguono una dieta di sale limitato. Il rischio di ipokaliemia secondaria a diuresi e natriuresis è aumentata quando si usano dosi più elevate, quando la diuresi è vivace, quando grave cirrosi è presente e durante l'uso concomitante di corticosteroidi o ACTH. Interferenza con un adeguato apporto orale di elettroliti contribuirà anche a ipokaliemia. L'ipokaliemia può sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale, come ad esempio una maggiore irritabilità ventricolare. Diluizione iponatriemia può verificarsi in pazienti edematosi; il trattamento appropriato è restrizione di acqua piuttosto che la somministrazione di sale, se non in rari casi in cui l'iponatriemia è in pericolo di vita. Tuttavia, in deplezione salina reale, la sostituzione appropriato è il trattamento di scelta. Qualsiasi deficit di cloruro che possono verificarsi durante il trattamento è generalmente lieve e solitamente non richiede un trattamento specifico, tranne in circostanze straordinarie come in malattie epatiche o renali. diuretici tiazidici, come hanno dimostrato di aumentare l'escrezione urinaria di magnesio; ciò può causare ipomagnesiemia. Iperuricemia e gotta: Le concentrazioni sieriche di acido urico sono aumentati in media di 0,69 mg / 100 ml nei pazienti trattati con indapamide 1,25 mg, e da una media di 1 mg / 100 ml nei pazienti trattati con indapamide 2,5 mg e 5 mg, e Frank la gotta può essere precipitato in alcuni pazienti in trattamento con indapamide (vedi REAZIONI AVVERSE). Le concentrazioni sieriche di acido urico dovrebbero pertanto essere monitorati periodicamente durante il trattamento. Insufficienza renale: indapamide, come i tiazidici, deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia renale grave, come volume plasmatico ridotta può esacerbare o precipitare l'azotemia. Se insufficienza renale progressiva è osservata in un paziente trattato con indapamide, trattenuta o la sospensione della terapia diuretica dovrebbe essere considerato. test di funzionalità renale deve essere eseguita periodicamente durante il trattamento con indapamide. Ridotta funzionalità epatica: indapamide, come i tiazidici, deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o malattie epatiche progressive, dato che lievi alterazioni del bilancio idro-elettrolitico possono precipitare un coma epatico. Tolleranza al glucosio: diabete latente può diventare manifesto e il fabbisogno di insulina nei pazienti diabetici possono essere modificate durante la somministrazione tiazidico. Un aumento medio del glucosio di 6,47 mg / dl è stata osservata nei pazienti trattati con indapamide 1,25 mg, che non è stato considerato clinicamente significativo in questi studi. Le concentrazioni sieriche di glucosio devono essere monitorati di routine durante il trattamento con indapamide. Calcio Escrezione: l'escrezione di calcio viene ridotta dai diuretici farmacologicamente relative al Indapamide. Dopo sei-otto settimane di indapamide 1,25 mg trattamento e in studi a lungo termine di pazienti ipertesi con dosi più elevate di indapamide, tuttavia, le concentrazioni sieriche di calcio sono aumentati solo lievemente con Indapamide. Il trattamento prolungato con farmaci farmacologicamente relative al Indapamide può in rari casi essere associato a ipercalcemia e ipofosfatemia secondaria a cambiamenti fisiologici nella ghiandola paratiroide; Tuttavia, le complicazioni comuni di iperparatiroidismo, come litiasi renale, riassorbimento osseo, e ulcera peptica, non sono stati osservati. Il trattamento deve essere interrotto prima che vengano eseguiti test di funzionalità paratiroidea. Come i tiazidici, Indapamide può diminuire i livelli sierici PBI senza segni di disturbi della tiroide. Interazioni con lupus eritematoso sistemico: tiazidici hanno esacerbato o attivato il lupus eritematoso sistemico e questa possibilità dovrebbe essere considerato con indapamide pure. Interazioni farmacologiche Altri antipertensivi: Indapamide può aggiungere o potenziare l'azione di altri farmaci antipertensivi. In studi clinici controllati che hanno confrontato limitato l'effetto di indapamide in combinazione con altri farmaci anti-ipertensivi con l'effetto di altri farmaci somministrati da soli, non vi è stato alcun cambiamento notevole nella natura o frequenza delle reazioni avverse associate alla terapia combinata. Post-Simpatectomia paziente: L'effetto antipertensivo del farmaco può essere migliorata nel paziente post-sympathectomized. Noradrenalina: indapamide, come i tiazidi, può diminuire la reattività arteriosa noradrenalina, ma questa diminuzione non è sufficiente per escludere efficacia dell'agente pressore per uso terapeutico. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Entrambi sono stati condotti studi di cancerogenesi a vita su topi e ratti. Non vi era alcuna differenza significativa nell'incidenza di tumori tra gli animali trattati e indapamide-gruppi di controllo. Gravidanza gravidanza categoria B. studi sulla riproduzione sono stati condotti in ratti, topi e conigli a dosi fino a 6.250 volte la dose umana terapeutica e hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danni al feto a causa di indapamide. sviluppo post-natale nel ratto e nel topo è stato influenzato da pre-trattamento degli animali riproduttori durante la gestazione. Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Inoltre, i diuretici sono noti per attraversare la barriera placentare e si ritrovano nel cordone ombelicale. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Ci possono essere rischi associati a questo uso, come l'ittero fetale o neonatale, trombocitopenia, e, eventualmente, altre reazioni avverse che si sono verificati negli adulti. Le madri che allattano Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché la maggior parte farmaci vengono escreti nel latte umano, se l'uso di questo farmaco è ritenuto essenziale, il paziente deve interrompere l'allattamento. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di indapamide in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Gli studi clinici di indapamide non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. I casi gravi di iponatriemia, accompagnati da ipopotassiemia sono stati riportati con dosi raccomandate di indapamide nelle femmine anziani (vedere AVVERTENZE). Reazioni avverse La maggior parte degli effetti collaterali sono stati lievi e transitori. Le reazioni avverse cliniche elencate nella tabella 1 rappresentano dati di fase II / III studi controllati con placebo (306 pazienti trattati con indapamide 1,25 mg). Le reazioni avverse cliniche elencate nella tabella 2 rappresentano i dati di Fase II studi controllati con placebo e studi clinici controllati a lungo termine (426 pazienti trattati con indapamide 2,5 mg o 5 mg). Le reazioni sono disposti in due gruppi: 1) un'incidenza cumulativa pari o superiore a 5%; 2) un'incidenza cumulativa inferiore al 5%. Le reazioni sono contati indipendentemente relazione alla droga. Tabella 1: Reazioni avverse da Studi di 1,25 mg Tutte le altre reazioni avverse cliniche si sono verificate con un'incidenza di & lt; 1%. Circa il 4% dei pazienti trattati con indapamide 1,25 mg rispetto al 5% dei pazienti trattati con placebo sospeso il trattamento negli studi di un massimo di otto settimane a causa di reazioni avverse. In studi clinici controllati in sei-otto settimane di durata, il 20% dei pazienti trattati con indapamide 1,25 mg, 61% dei pazienti trattati con indapamide 5 mg, e l'80% dei pazienti trattati con indapamide 10 mg ha avuto almeno un valore di potassio sotto 3,4 mEq / L . Nel gruppo indapamide 1,25 mg, circa il 40% di quei pazienti che hanno riferito ipopotassiemia come evento avverso laboratorio tornato a valori normali di potassio nel siero senza l'intervento. Ipopotassiemia con segni clinici concomitanti o sintomi si è verificato nel 2% dei pazienti trattati con indapamide 1,25 mg. TABELLA 2: Reazioni avverse da Studi di 2,5 mg e 5 mg SISTEMA NERVOSO CENTRALE / NEUROMUSCOLARE Fatica, debolezza, perdita di energia, letargia, stanchezza o malessere crampi muscolari o spasmi, o intorpidimento degli arti Depressione / Vision offuscata Formicolio delle estremità Poiché la maggior parte di questi dati sono da studi a lungo termine (fino a 40 settimane di trattamento), è probabile che molte delle esperienze avverse segnalate sono dovute a cause diverse dalla droga. Circa il 10% dei pazienti trattati con indapamide interrotto il trattamento in studi a lungo termine a causa di reazioni o collegate o indipendenti al farmaco. Ipopotassiemia con segni clinici concomitanti o sintomi si è verificata nel 3% dei pazienti trattati con indapamide 2,5 mg q. d. e il 7% dei pazienti trattati con indapamide 5 mg q. d. A lungo termine studi clinici controllati che confrontano gli effetti ipocalemici di dosi giornaliere di indapamide e idroclorotiazide, tuttavia, il 47% dei pazienti trattati con indapamide 2,5 mg, 72% dei pazienti trattati con indapamide 5 mg e 44% dei pazienti trattati con idroclorotiazide 50 mg ha avuto a almeno uno valore di potassio (su un totale di 11 prese durante lo studio) inferiore a 3,5 mEq / L. Nel gruppo indapamide 2,5 mg, oltre il 50% di questi pazienti è tornato ai valori normali di potassio nel siero senza l'intervento. Negli studi clinici di sei-otto settimane, i cambiamenti medi nei valori selezionati sono stati come illustrato nelle tabelle che seguono. Cambiamenti medi rispetto al basale dopo 8 settimane di trattamento & ndash; 1,25 mg Le seguenti reazioni sono stati riportati con l'uso clinico di indapamide: ittero (ittero colestatico intraepatico), epatite, pancreatite, e alterazione dei test di funzionalità epatica. Queste reazioni sono state reversibili con sospensione del farmaco. riferito anche sono eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, eruzioni bollose, porpora, fotosensibilità, febbre, polmonite, reazioni anafilattiche, agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia e anemia aplastica. Altre reazioni avverse riportate con antipertensivi / diuretici sono angioite necrotizzante, distress respiratorio, scialoadenite, xantopsia. Per segnalare sospette reazioni avverse contattare AvKARE, Inc. al numero 1-855-361-3993; e-mail drugsafety@avkare. com; o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. SOVRADOSAGGIO Sintomi di sovradosaggio comprendono nausea, vomito, debolezza, disturbi gastrointestinali e alterazioni dell'equilibrio elettrolitico. In casi gravi, possono essere osservati ipotensione e respirazione depressa. In questo caso, il supporto della respirazione e della circolazione cardiaca deve essere istituita. Non vi è alcun antidoto specifico. Una evacuazione dello stomaco è consigliato da emesi e lavanda gastrica dopo di che l'elettrolita e l'equilibrio di liquidi devono essere valutati con attenzione. Indapamide Dosaggio e somministrazione Ipertensione: L'adulto dose iniziale indapamide per l'ipertensione è di 1,25 mg in dose singola giornaliera assunta al mattino. Se la risposta a 1,25 mg non è soddisfacente dopo quattro settimane, la dose giornaliera può essere aumentata a 2,5 mg una volta al giorno. Se la risposta a 2,5 mg non è soddisfacente dopo quattro settimane, la dose giornaliera può essere aumentata a 5 mg una volta al giorno, ma aggiungendo un altro antipertensivo dovrebbe essere considerato. Edema di insufficienza cardiaca congestizia: L'adulto dose iniziale indapamide per edema insufficienza cardiaca congestizia è di 2,5 mg in dose singola giornaliera assunta al mattino. Se la risposta a 2,5 mg non è soddisfacente dopo una settimana, la dose giornaliera può essere aumentata a 5 mg una volta al giorno. Se la risposta antipertensiva a indapamide è insufficiente, Indapamide può essere combinato con altri farmaci antipertensivi, con un attento monitoraggio della pressione arteriosa. Si raccomanda che la dose di altri agenti ridotto del 50% durante la terapia di combinazione iniziale. Come la risposta pressoria diventa evidente, modifica di dosaggio possono essere necessari. In generale, le dosi di 5 mg e più grande non sono apparsi fornire ulteriori effetti sulla pressione arteriosa o insufficienza cardiaca, ma sono associati con un maggior grado di ipopotassiemia. Non vi è il minimo esperienza studio clinico in pazienti con dosi superiori a 5 mg una volta al giorno. Come viene fornito Indapamide Indapamide compresse, USP sono disponibili i seguenti: 1,25 mg & mdash; Ogni arancia, rotondo, tazza composto, compressa rivestita con impresso su un lato e 597 sull'altro lato contiene 1,25 mg di indapamide, USP. Le compresse sono fornite in flaconi da 90 (NDC 42291-348-90). 2,5 mg & mdash; Ogni, rotondo, tazza composto, compressa bianca rivestita con film con impresso su un lato e 571 sull'altro lato contiene 2,5 mg di indapamide, USP. Le compresse sono fornite in flaconi da 90 (NDC 42291-349-90). Tenere ben chiuso. Conservare a temperatura ambiente controllata di 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [vedi USP]. Evitare calore eccessivo. Erogare in un contenitore stretto, resistente alla luce, come definito nella USP. Prodotto per: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478 Mfg. Rev. 06/12 AV 02/16 (P) DISPLAY PACCHETTO LABEL. PRINCIPAL Indapamide compresse, USP Solo 90 compresse Rx Ogni compressa contiene: indapamide, USP. 1,25 mg Contiene FD & amp; C giallo # 6 Lake alluminio (Sunset Lake giallo) come additivo per colore. Erogare in un contenitore stretto, resistente alla luce, come definito nella USP. Tenere ben chiuso. Dosaggio usuale: vedere il foglietto per le informazioni professionali. Conservare a temperatura ambiente controllata di 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP]. Evitare calore eccessivo. Arancione, rotondo, tazza composto, compresse rivestite con impresso su un lato e 597 sull'altro lato. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Prodotto per: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478 Mfg. Rev. 04/06 AV 02/16 (P) N 3 4229134890 5 Indapamide compresse, USP Solo 90 compresse Rx Ogni compressa contiene: indapamide, USP. 2,5 mg Erogare in un contenitore stretto, resistente alla luce, come definito nella USP. Tenere ben chiuso. Dosaggio usuale: vedere il foglietto per le informazioni professionali. Conservare a temperatura ambiente controllata di 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP]. Evitare calore eccessivo. Bianco, rotondo, tazza composto, compresse rivestite con impresso su un lato e 571 sull'altro lato. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Prodotto per: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478 Mfg. Rev. 04/06 AV 02/16 (P) N 3 4229134990 2
